老药新用”可促进清除乙肝病毒 我发现慢性乙肝新机制及其免疫治

  中国科技网讯(记者张强)乙肝是一种世界性疾病,针对已发生感染慢性化的乙肝患者,当前仍缺乏有效的治疗手段。记者从军事科学院军事医学研究院生命组学研究所获悉,唐丽研究员/贺福初院士团队发现抗病毒体液免疫功能异常是导致乙肝慢性感染的重要原因,而激活、恢复体液免疫功能可显著促进乙肝病毒(HBV)清除。相关研究成果在线发表于消化领域国际顶级期刊《Gastroenterology》(胃肠病学)。

  据了解,治疗慢性乙肝,被广泛认可的趋势是抗病毒和调动免疫双管齐下。一直以来,人们认为体液免疫主要代表之一的B细胞对已发生乙肝感染的患者无能为力。但该团队研究发现B细胞介导的体液免疫,尤其是表面抗体应答,对已发生乙肝感染患者HBV清除有重要作用,并发现抑制Tfh细胞应答,导致B细胞表面抗体应答缺陷,进而导致病毒清除受阻的真正元凶是发生异常的Treg细胞。这些研究发现:Tfh-B细胞介导的体液免疫在HBV清除中发挥关键作用,通过打破特定的体液免疫抑制环境,激活体液免疫应答,可能为慢性乙肝治疗方式带来全新突破。

  前人研究提示CTLA-4是Treg细胞发挥抑制功能的一个关键分子,而CTLA-4的特异性抗体ipilimumab早在2011年就已被批准用于肿瘤的免疫治疗。该团队首次提出了“老药新用”策略,并证明利用CTLA-4抗体可靶向Treg细胞、恢复乙肝表面抗体应答、治疗乙肝的慢性感染。这一发现不仅对慢性乙肝发病机制提出了全新认识,且为慢性乙肝治疗药物的研发指出了新方向。

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